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卡维地洛与美托洛尔防治AMI左室重塑对比研究
http://www.100kang.com 2005-10-4 22:40:31 卡维地洛


    心肌梗死左室重塑是指AMI后梗塞区膨出即扩展和非梗塞区心肌肥厚、扩张，产生左室进行性扩大和变形伴心功能降低的过程。临床上与AMI的严重并发症密切相关，是影响AMI近、远期预后的重要因素，也是冠心病晚期产生心力衰竭的重要原因。近年来的临床研究表明，β受体阻滞剂可降低心肌耗氧量、缩小梗塞面积，从而有效降低AMI患者病死率、改善预后，特别是第三代β受体阻滞剂卡维地洛兼有阻滞α1受体和抗氧化的作用。AUS/NE和CHAPS研究结果提示，卡维地洛还能防治缺血性心力衰竭患者的左室重塑，因此，我们设想它可能能够有效防止AMI后左室重塑。另外，美托洛尔是经典的β1受体阻滞剂，对AMI的有益作用已得到大规模临床研究的证实，但对AMI左室重塑作用的报道却不一致：Mcdonald报道其能抑制重塑，而Jain却报道其加重重塑。本研究旨在探讨不同剂量卡维地洛对AMI左室重塑的作用，并与美托洛尔对比。

    研究采用开胸结扎前降支的方法建立大鼠AMI模型，394只雌性SD大鼠AMI术后成活177只，随机分为：AMI对照组、美托洛尔(2 mg/kg/d)组、卡维地洛小剂量(0.1 mg/kg/d)组、卡维地洛中剂量(1 mg/kg/d)组、卡维地洛大剂量(10 mg/kg/d)组。另设假手术组。大鼠AMI术后24小时开始喂药，给药4周后行血流动力学测定，指标包括：主动脉收缩压、舒张压、平均压、心率、左室收缩压、左室舒张末压(LVEDP)和左室内压最大收缩和舒张速率(±dp/dt)。心脏标本10％福尔马林固定。采用病理学方法分析左室重塑指标。

    结果显示，AMI各组间的梗塞面积无显著差异(44.5％～46.3％,P > 0.05)。与假手术组相比，AMI组的LVEDP、容积(LVV)、重量(LVW)和室间隔厚度(STh)均显著增加(均P < 0.001),±dp/dp及其校正值(±dp/dt/LVSP)均显著降低(P< 0.001)。与AMI组相比，卡维地洛大、中、小剂量组的LVEDP、LVV和LVW均呈剂量相关性下降(P< 0.05～0.001)，并均能减轻室间隔厚度(均P <0.05)和升高±dp/dt及±dp/dt/LVSP(P< 0.05～0.001)；而美托洛尔也可显著降低LVEDP和LVV(均P< 0.001)并升高±dp/dt及±dp/dt/LVSP(P < 0.05～0.01)，作用与卡维地洛中剂量相当(P > 0.05)，但似乎不能减小STh和LVW (均P > 0.05)。

    本研究结果显示，大鼠AMI后均发生了左室扩张、肥厚，即左室重塑，伴LVEDP升高(24.5 mmHg)和心功能受损。特别重要的是，卡维地洛大、中、小剂量和美托洛尔能使AMI升高的LVEDP大大降低，均能显著抑制AMI左室扩张，左室容积分别少增加23.9％、15.2％、12.0％和22.8％；均能改善左室功能，且卡维地洛中剂量和美托洛尔的疗效相当；就抑制AMI左室肥厚作用而言，卡维地洛大、中、小剂量也均有效，而美托洛尔似无此作用。

    因此，本研究提示，β受体阻滞剂治疗AMI，除降低心肌耗氧量和缩小梗塞面积的机制外，还能有效地防止AMI后左室重塑，具有重要的临床意义。β受体阻滞剂抑制AMI左室重塑的机制尚不十分清楚，可能与直接或间接抑制AMI后过度激活的交感神经活性和改善缺血心肌氧供需平衡、降低室壁张力有关。
  
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