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雌激素可调节女性HPA轴和炎症细胞因子对内毒素的反应
http://www.100kang.com 2005-6-13 17:26:25 雌激素


    内毒素可以刺激炎症细胞因子白细胞介素（IL）-1、IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）的释放，并激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴。近来对啮齿类动物和灵长类动物的研究表明：切除性腺后，HPA和IL-1对内毒素的反应均增强，而给予雌二醇（E2）替代则可降低此反应强度。此外，还有证据表明在啮齿类动物体内雌激素可以调节炎症细胞因子对内毒素的反应。

    为观察雌激素在人体内是否具有相同的作用，纽约哥伦比亚大学内外科医师学院的Puder JJ博士及其同事分别研究了采用和不采用E2皮下埋置（0.1 mg）替代疗法的绝经后女性细胞因子和HPA对低剂量内毒素（2–3 ng/kg）的反应。在未采用替代疗法的女性中E2平均水平为7.3±0.8 pg/mL，而采用雌激素替代疗法后E2水平升高至102±13 pg/mL。静脉给予内毒素之前1-2小时至给予后7小时每20分钟采血样一次。

    研究人员发现，无论是否接受E2替代疗法，内毒素均可刺激绝经后女性ACTH、皮质醇和细胞因子的释放。而E2可明显减少ACTH（P<0.0001)和皮质醇(P=0.02)的释放。E2替代组的ACTH平均水平为190±91 pg/mL，而未用E2替代组的ACTH水平为411±144 pg/mL。E2替代组的皮质醇平均水平为27±2.9 μg/dL，而未替代组为31±3.2 μg/dL。雌激素还能够降低内毒素诱导的IL-6 (P=0.02)、IL-1受体拮抗物(P=0.003)和TNF(P=0.04)的释放。细胞因子平均水平在E2替代和非E2替代的女性中，IL-6分别为341±94 pg/mL和936±620 pg/mL；IL-1受体拮抗物分别为82±14 ng/mL和133±24 ng/mL；而TNF则分别为82±14 ng/mL和133±24 ng/mL。

    根据结果研究者认为绝经后女性的炎症细胞因子和HPA对低剂量内毒素的反应可以被E2替代疗法所抑制。这是迄今为止首次发现，在人体内生理剂量的雌激素可以抑制细胞因子和神经内分泌系统对炎症刺激的反应。
  
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