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王明贵：我国抗菌药物特点
http://www.100kang.com 2005-6-7 22:18:00 抗菌


    抗菌药物是临床应用最广的一类药物，但是目前这类药物的应用存在着许多问题，这主要体现在不合理使用带来的细菌耐药性迅速上升。日前复旦大学附属华山医院抗生素研究所副所长王明贵指出了目前我国的抗菌药物临床耐药的特点。 
 
　　喹诺酮类耐药性猛增
　　王明贵介绍说，国内刚开始应用喹诺酮类抗菌药时，大肠埃希菌对其几乎全部敏感，耐药率仅为0%～3%，但数年后（1992～1993年）猛增至41%～54%，再后来（1999～2000年）国内各大城市的该指标已高达56%～65%，在全球位居首位。
　　国内其他革兰氏阴性杆菌对喹诺酮类的耐药性也相当高：2002年上海地区临床分离铜绿假单胞菌、克雷伯菌属、肠杆菌属及不动杆菌属细菌对喹诺酮类的耐药率达23％～37％。他指出，革兰氏阴性杆菌几乎可引起所有系统性感染，是尿路、腹腔等感染的第一位致病菌，喹诺酮类又是重要的治疗药物，革兰氏阴性杆菌对喹诺酮类耐药性的迅猛上升给临床治疗造成了很大困难。
 
 
　　大环内酯类耐药性严重
　　大环内酯类药物近年来在国外临床应用较多，甚至作为无基础疾病患者社区获得性肺炎的首选药物，也可作为支原体、衣原体感染的首选药物之一。王明贵表示，目前国内葡萄球菌对大环内酯类的耐药性极高，对于这类菌感染的应用价值已不高。肺炎链球菌对红霉素等大环内酯类的耐药率为50％，多数报道在70％以上，从而使这类药物在呼吸道感染中的应用价值受到限制。
    国内肺炎链球菌对大环内酯类药物的耐药多为内在型（MLS）耐药，对红霉素的最低抑菌浓度数值高，同时对所有大环内酯类新品种、林可霉素类及链阳性菌素类耐药。
 
　　β-内酰胺类耐药性值得关注
　　王明贵指出，临床抗菌药物中，β-内酰胺类药物为最常用的一大类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类、单环β-内酰胺类、碳青霉烯类、头霉素类、β-内酰胺类－β-内酰胺酶抑制剂合剂等数个类别。
　　结合华山医院抗生素研究所的研究进展，王明贵介绍说，与国外肺炎链球菌对青霉素耐药上升迅速相比，我国在上世纪90年代末期的监测研究显示，其耐药率相对不高：青霉素不敏感肺炎链球菌（PNSSP）为10％～14％，对青霉素高度耐药肺炎链球菌（PRSP）少见。然而近年来的儿童分离株对青霉素耐药率明显上升：2001年青霉素耐药率达42%～55%，PRSP分离率为1.7%～10%。
　　值得注意的是，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MR鄄SA）在国内占临床分离菌的70％左右，这一比例在全球位居前列。治疗这类细菌感染的可选药物有限，首选药物为万古霉素或去甲万古霉素。
　　近年来，我国肠杆菌科细菌中的某些菌属对头孢菌素的耐药性上升迅速。当前面临的严峻问题是，大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等细菌产生β-内酰胺酶特别是超广谱β-内酰胺酶（ESBL）及肠杆菌属细菌产AmpC酶（头孢菌素酶），造成对常用抗菌药产生多重耐药的结果。据国内多方面报道，近年来细菌产ESBL的发生率上升迅速。目前国内大肠埃希菌的ESBL产生率为10.6％～46.8％，肺炎克雷伯菌的产ESBL发生率为14％～37％，1999年分离自上海华山医院的肺炎克雷伯菌产ESBL高达51％。上述数据高于多数欧美国家。
　　他指出，产ESBL菌株对所有β-内酰胺类包括青霉素类、头孢菌素类（含第三、第四代头孢菌素）及单酰胺类（氨曲南）均耐药，即使体外药敏显示敏感也不可选用。这给临床救治带来极大的不便。
　　王明贵提醒说，特别值得关注的是，国内多个地区的细菌耐药性监测资料显示，目前铜绿假单胞菌对亚胺培南（属碳青霉烯类）的耐药率已在20％以上（而其在上世纪90年代多低于10％），甚至在个别医院还出现了对所有抗菌药耐药的铜绿假单胞菌感染，对于这类菌所致的严重感染没有有效的药物可供选用，对人类健康造成极大威胁。
　同时，他指出临床上还存在给药方式不当的问题。β内酰胺类是时间依赖型药物，除个别品种（头孢曲松）外，这类药物的半衰期多为1小时或更短，且无抗生素后效应或后效应时间短，必须每日多次给药，推荐为每4小时或6小时给药一次。但在门诊、急诊应用中的常见问题是，为图方便将一日的剂量1次给足而违反药效学/药动学原理，严重影响临床疗效。
 
　　强调用药指征减缓耐药性产生
　　王明贵强调，消除抗菌药物的不合理应用，关键是要做到有指征地使用抗菌药，如在门诊、急诊中的病毒性感染不应使用抗菌药；应了解各类抗菌药的特性、各类感染的常见病原菌及其耐药性，以选用合适的抗感染药物及给药方案。
　　王明贵表示，尽管细菌产生耐药性的原因比较复杂，但多数是细菌在接触抗菌药过程中诱导产生的（即抗生素选择性压力），如能掌握指征、减少抗菌药的使用率，降低或减缓细菌耐药性的产生是可以预期的。
  
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