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印地那韦和利托那韦可治疗对蛋白酶抑制剂耐药的HIV患者
http://www.100kang.com 2005-5-31 19:18:25 HIV


    摘要：体内安泼那韦（amprenavir）、印地那韦（indinavir）与利托那韦（ritonavir）联合应用时能显著增加其浓度，达到的浓度大大超过抑制95%蛋白酶抑制剂耐药病毒复制所需的浓度。(J Infect Dis 2000;182:758-764 )

    美国的研究人员发现，在体内安泼那韦（amprenavir）、印地那韦（indinavir）与利托那韦（ritonavir）联合应用时能显著增加其浓度，达到的浓度大大超过抑制95%蛋白酶抑制剂耐药病毒复制所需的浓度（IC95浓度）。

    据9月出版的感染性疾病杂志报道，利托那韦-印地那韦或利托那韦-安泼那韦联合治疗可能对蛋白酶抑制剂耐药的HIV患者有效。

    宾州西点的墨克研究实验室的Jon H. Condra博士及其在旧金山病毒学实验室的同事解释说“耐药”这个术语其实是误导，应该使用“降低药物敏感性”这个术语，意味着“药物的抑制浓度大大增加，超过野生型病毒的浓度。”他们指出根据这一定义，应通过增加药物效能和药物接触来克服敏感性降低。

    作者报道说在用印地那韦和/或那非那韦治疗失败的患者中，血清蛋白结合校正的体内蛋白酶抑制剂水平明显低于病毒校正的IC95值。这些发现提示在许多蛋白酶抑制剂治疗无效的病例中，继续用一种蛋白酶抑制剂治疗仍将无效。

    研究小组还发现，与利托那韦联合应用时，沙奎那韦（saquinavir）、安泼那韦和印地那韦的12小时水平分别超过IC95浓度2倍、7倍和28—79倍。

    尽管在被测的病毒中有不少突变和明显的显型耐药，但研究小组预言对大多数蛋白酶抑制剂耐药的病毒，用印地那韦或安泼那韦和低剂量的利托那韦联合应用将超过IC95值。

    Condra博士在接受路透社医学新闻记者的采访中说，现在有不少临床研究正在验证这个预言，即HIV-1蛋白酶抑制剂“耐药”可通过增加药物接触而克服。虽然这些研究还在进行中，但有明确的证据表明对印地那韦耐药的患者对以印地那韦为基础的强化疗法的反应较好。强化治疗能更有效地抑制病毒复制，从而减少耐药的可能性并能更有效地长期控制HIV的病情。对于那些由于耐药而出现病毒反弹的患者，增加药物接触的强化疗法也为长期的病毒抑制提供了第二次机会，即使是在初始失败的情况下。
  
中国新闻网